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公元1497年，祝枝山身染怪病，不可救药之际，出现一位世外仙人，讲到：能救祝的人在520年后的北方。唐伯虎决定前去寻找此人。在临行前仙人嘱托唐，此人为石女，胸前有三颗朱砂痣，并给了唐一道符咒。唐来到公元2017年的北京。他遇到与文征明长的截然不同的人赵一鸣。在赵的帮助下两人开始了一段奇妙而搞笑的寻人之旅。在寻人过程中，出现一名貌美女子悠悠，他对悠悠展开了疯狂追求。悠悠最终被唐感动，决定与唐伯虎共回明朝。悠悠自小与玖玖在孤儿院长大，她们相依为命。最后玖玖决定与悠悠一起去明朝，在他们返回大明之前，唐在玖玖胸前点了三颗朱砂痣。三人返回大明，唐给悠悠取名秋香，为玖玖取名石榴，祝枝山结实石榴，病情神奇的好了。